除菌过滤器的验证

除菌过滤器的验证要求

FDA将除菌级过滤器定义为“当过滤器用不小于10⁷/cm²个缺陷假单胞菌（Brevundimonas diminuta ATTC 19146）进行过滤挑战试验时，下游滤过液被证明是无菌。”除菌过滤器必须首先符合FDA这一要求，而且必须模拟实际生产中最恶劣的条件，即挑战到细菌堵塞过滤器（压差大于0.35MPa），这样的过滤器就是通常所说的0.2um 或0.22um除菌过滤器。

除菌过滤器必须可以进行非破坏性完整性试验，FDA建议过滤前后都要进行，而所用完整性试验数据标准必须与过滤器破坏性试验，如细菌挑战试验相关联，并留有足够的安全系数，扩散流，起泡点，水侵入法，压力衰减试验都是FDA容许的完整性试验方法。

确定保持除菌性能时，最恶劣的操作条件，即最高最低操作温度，压力，粘度，pH，离子强度等。

过滤器所用材料，如滤膜，保护罩，支撑无纺布，密封圈等需符合USP Class Ⅵ 121℃塑料生物安全性试验标准。

过滤器需用注射用水冲洗后符合美国药典（United States Pharmacopeia,USP）颗粒清洁度的要求，无纤维脱落。

用有关溶剂萃取后，萃取后需符合USP关于氧化物含量的要求。

必须保证易于进行工艺追踪和质量控制。

（1）确定过滤产品的目标品种

确认过滤前常见细菌类型，微生物含量，颗粒含量，过滤后目标是无菌，无颗粒（或无支原体，无病毒等）

（2）确定过滤产品的生产工艺及物理化学参数。如pH，粘度，温度，表面张力，离子强度及变化范围等。每一批次液体批量，处理时间，过滤器入口压力，过滤器出口压力等。

（3）所选过滤器的评价

除菌过滤器评价项目基本上是根据过滤器供货商提供的数据（一般以验证指南Validation Guide 或产品介绍形式提供）进行，其内容包括：a.材料的安全性；b.液体中细菌挑战试验数据；c.完整性测试方法及标准值；d.消毒条件（方法，温度及时间等）；e.使用条件（最高容许压力，化学兼容性）；f.最终试验证书。对于空气除菌过滤器还需要提供假单胞菌及噬菌体在气体条件下的挑战试验数据。

（4）除菌过滤器在实际溶液中进行细菌挑战试验。（如果需要）

（5）实际溶液润湿的完整性测试数据（如果需要）。一般来说，过滤器生产厂商仅提供使用水或异丙醇溶液作为完整性测试的润湿液体，有时为操作方便可直接用实际液体作为润湿液。直接用实际液体作为润湿液情况下需确定完整性测试数据，但需注意实际液体的物理化学特性要保持一致，不能受批次间差别的影响。

（6）确定除菌过滤器运行的标准操作程序（SOP）。标准操作细则应包括以下内容：a.安装过滤器滤芯前需确认项目包括最终试验证书，型号，序列号；b.滤芯安装方法；c.蒸汽消毒方法（高压锅或在线蒸汽），时间及操作步骤；d.完整性测试操作方法，步骤（过滤前）及结果；e.过滤过程操作方法；f.滤芯中料液置换方法及清洗方法；g.完整性测试（过滤后）方法及结果；h.滤芯拆卸及保存方法；i.操作记录方法。